快乐木偶综合症
罕见但不少见的遗传病
Angleman综合征（Angelman Syndrome，简称AS），又称为“快乐天使综合症”，是不是很童话的名字？其实它是一种疾病。这是一种较罕见的病，目前无有效的治疗办法。得了这种病的孩子，会双手举高，挥舞，脚下不稳，就像被人牵线的木偶；经常发笑，很快乐的样子，所以人们又把这种疾病命名为“快乐木偶综合症”。
AS是1965年由英国科学家Angelman首先发现的，所以该病后来以他的名字命名，巧合的是，这个名字的含义居然和该病的症状表现非常吻合。
Angleman综合征是一种遗传性异常所致的智力障碍性疾病，多为母源染色体的大片段缺失造成，通过遗传学方法可确诊85%～90%的病例。但患儿母亲及父亲本人的染色体并不存在异常，因此遗传病并不等于家族性，即遗传病并不一定家族中必须有人也患相同的病。
1995年Williams等制定了AS的临床诊断标准，经过10年后，2006年Williams等对AS诊断标准进行了修订，文章用3个表格对AS相关特征进行了总结，分别为发育史及实验室检查、临床特征及遗传学异常的列表。
AS发育史及实验室结果包括：⑴围生期及出生史正常，头围正常，无明显出生缺陷，新生儿和婴儿期可能存在喂养困难；⑵6～12月龄出现明显发育延迟，肢体运动不稳和（或）笑明显增多；⑶发育延迟但有进步（没有技能的丧失）；⑷代谢、血及生化检查正常；⑸MRI或CT正常（可有轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良）。
AS临床特征包括⑴均出现（100%）：严重的发育延迟，运动或平衡障碍（共济失调步态、肢体震颤），语言障碍，特殊的行为（频繁大笑或微笑、表情愉悦、拍手、多动及注意力缺陷）；⑵经常出现（超过80%）：2岁时出现获得性小头，3岁前出现癫痫发作、癫痫发作严重程度随年龄下降但可持续到成人，2岁前出现特征性的异常脑电图，可早于临床症状出现并常与临床癫痫发作无相关性；⑶相关性（20%～80%）：平枕、枕沟、吐舌、吸吮或吞咽障碍、婴儿期喂养困难、凸颚、嘴大及牙稀、流口水、咀嚼及口动、斜视、色素减退、下肢反射活跃、行走时上肢上举弯曲、热敏感、睡眠障碍、喜欢玩水、异常的食物行为、肥胖（较大儿童）、脊柱侧凸、便秘等。
临床表现
1．其特点为严重运动障碍、智力低下，共济失调，肌张力低下，癫痫，语言障碍和以巨大下颌及张口露舌以及一逗就哭为特征的特殊面容。
2．所有患者表现有大笑、有枕骨沟、伸舌不正常(延伸的舌)、及特征性脑电图放电(EEG图形的构成为高振幅双侧峰与波活动，呈对称同步并常为单一性节律，且有每秒两个循环的慢波成分)。
3．部分患者运动震颤、行走困难，可能由于平衡功能障碍所致。
4．癫痫大发作，同期出现频繁屈肘的上肢上下扑翼样运动。
5．全身发育迟缓，生后小脑畸形，惊厥，肌张力低下，反射亢进，多动症。
6．CT证实患者有单侧脑萎缩。
7．部分患者失语或均有语言功能缺失；39%的患者的色素低于家系中正常人，以色素低为特征的皮肤色浅、视网膜色素减少，毛囊酪氨酸酶活性低下，黑色素小体的不完全黑色素化为AS表型的一部分，与Prader-Willi综合征所见相似。
8．眼部特征所有患者均有脉络膜异常色素沉着，部分患者出现视神经萎缩；部分患者有眼部皮肤白化病、脉络膜色素发育不良。
