常见的导致荨麻疹发生的病因有如下：
食物：以鱼、虾、蟹、蛋类最常见。其次某种香料调味品亦可引起。
药物：有许多可引起该病。青霉素、磺胺类、痢特灵、血清疫苗等，常通过免疫机制引发荨麻疹。而阿司匹林、吗啡、阿托品、维生素B1等药物为组胺释放物，能直接使肥大细胞释放组织胺引发荨麻疹。
动物及植物因素：如昆虫叮咬或吸入花粉、羽毛、皮屑等。
物理因素：如冷热、日光、摩擦和压力等都可引起。此外，胃肠疾病，代谢障碍，内分泌障碍和精神因素亦可引起。
荨麻疹发生的机制可分两类：变态反应与非变态反应两种。
(1)变态反应型主要是第Ⅰ型，是抗原与抗体IgE作用于肥大细胞与嗜碱性白细胞，使它们的颗粒脱落而产生一系列化学介质(组织胺及组织胺样物质包括慢性反应性物质、5-羟色胺、缓激肽与激肽类、前列腺、肝素等)的释放。从而引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌痉挛、腺体分泌增加等。产生皮肤、粘膜、消化道和呼吸道等症状。有的属于第Ⅱ型，是抗原抗体复合物激活补体，形成过敏毒素，即C3与C5及释出趋化因子，吸引嗜中性白细胞释放溶酶体酶，刺激肥大细胞释放组织胺与组织胺类物质而发病，例如痢特灵或注入异种血清蛋白引起荨麻疹等反应。
(2)非变态反应型由某些生物的、化学的及物理的因素可直接作用于肥大细胞与嗜碱性白细胞、使其释放颗粒而发病，皮肤胆碱能神经末端兴奋性增强，大量释放的乙酰胆碱可直接作用于毛细血管，使毛细血管扩张与通透性增强而发生。激肽与缓激肽也可使毛细血管扩张与其通透性增加，和寒冷性荨麻疹、皮肤划痕症与压力性荨麻疹等发病有关。5-羟色胺、前列腺素E等可与荨麻疹的发生有关、慢性反应物能引起哮喘，但是否与荨麻疹有关还未证实。
