慢性淋巴细胞白血病的病程，短者1～2年，长者可达10年以上，平均生存期3～4年。病人病程长短与病势缓急、全身症状、肝脾肿大及血象变化情况等有关。早期无症状时，病人感觉正常，淋巴结和脾脏可不肿大，而血象和骨髓象已呈慢淋表现。此类病人往往在偶然情况下检查血象而发现。
到有症状阶段，病人有疲倦、乏力、消瘦、出汗的症状，且出现淋巴结和肝、脾肿大等。淋巴结肿大是慢淋较常见的体征，疾病进展时，淋巴结可由小逐渐增大，由局部发展到全身各处，最常见的部位是颈部、腋下及腹股沟。小的浅表淋巴结不被病人所注意，仅在体检时发现，大的浅表淋巴结可有核桃、鸡蛋样大小，由于没有痛感，虽然肿大明显，有些病人仍不在意，而并不因此就诊。
内脏淋巴结肿大压迫附近脏器时可出现各种不同脏器病变的症状，例如肠系膜淋巴结肿大可出现肠梗阻，纵隔淋巴结肿大可压迫支气管而引起刺激性咳嗽及反复的肺炎发作等。肝脾肿大一般为肋缘下3～4厘米，但也有个别病人脾可肿大至盆腔，并有痛胀感。
个别病人因肝脏受严重浸润而出现黄疸、右上腹痛、低蛋白血症。病程后期，淋巴细胞可浸润全身各脏器。骨髓受大量淋巴细胞浸润可影响正常骨髓造血功能，出现贫血和出血的症状。50%的病人可有皮肤病变，出现和银屑病（牛皮癣）相似的皮疹；胃肠道表现可有腹痛、腹泻及黑便等，偶有肠梗阻和穿孔。
慢淋病人因机体免疫力减退，常容易反复发生感染，如带状疱疹等。过敏现象也较多，疫苗接种、蜂蜇、蚊叮等均可引起严重反应。一般在发现时外周血淋巴细胞已明显增多，白细胞数在（30～200）xl09/升，偶尔高达（500～1000）X109/升，其中淋巴细胞占80%～90%以上，血片中所见的几乎全是成熟淋巴细胞。血红蛋白和血小板数可正常，但在疾病晚期可降低。
