40岁以上病人有包茎或包皮过长发生阴茎头部肿物或溃疡经久不愈，日趋扩展，边缘隆起，有恶臭者应高度怀疑阴茎癌，早期病变常隐匿在包皮内而被忽略 以致延误诊断，诊断有困难时可行活组织检查，病人腹股沟淋巴结肿大，因肿瘤转移所致淋巴结肿大质地较硬，因感染所致常有触痛，两者有时不易鉴别或两者同时 存在，故必要时须行淋巴结活检。
有几种阴茎头部硬结病须与早期阴茎癌相鉴别：①阴茎结核：常为多发，不易溃破，对抗结核药物治有效，②阴茎角化症：硬结随长大而脱屑，但不溃破，③Bowen’s病：实际上是阴茎原位癌一种类型，尚未发生局部浸润，以上病变行活组织病理检查均能明确诊断。
